科技日报北京1月16日电 （记者刘霞）美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示，免疫抑制ATXN3增强了小鼠的逃避抗肿瘤免疫能力，并提高了PD-1抗体疗法的新调现形疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。节因
抗肿瘤免疫疗法药物靶向的肿瘤一种常见免疫检查点是PD-L1蛋白。它在免疫细胞表面表达，免疫在某些癌症细胞表面也会增加，逃避以帮助它们逃避免疫系统。新调现形因此，节因鉴定出PD-L1在肿瘤中表达的肿瘤新调节因子或能提高抗肿瘤免疫疗法的疗效。
在最新研究中，免疫团队开发了一个基于CRISPR的逃避筛选平台，对小鼠和人开展了研究。新调现形结果发现ATXN3基因通过在转录水平上促进肿瘤细胞中PD-L1的节因表达实现肿瘤免疫逃避。借助癌症基因组图谱数据库开展的进一步分析显示，在80%以上的人类癌症中，ATXN3和编码PD-L1的CD274基因之间存在正相关。ATXN3也与肺腺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤中PD-L1的表达及其转录因子呈正相关。
研究团队使用CRISPR和其他靶向基因表达技术，在PD-L1肺癌小鼠模型中敲除ATXN3基因。这增强了小鼠的抗肿瘤免疫，并提高了PD-1抗体治疗的疗效。结果表明，ATXN3是PD-L1肿瘤表达和肿瘤免疫逃避的阳性调节因子。
(责任编辑：焦点)
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